乙肝表面抗原（HBsAg）的来源
完整的乙肝病毒（HBV）颗粒结构包括内层的核衣壳及外层的包膜，其中包膜由大、中、小三种外膜蛋白所组成。HBV侵入肝细胞后，在细胞质中脱去HBsAg，核衣壳进入感染细胞的胞核内，其中部分转化为cccDNA，它是HBV复制转录并翻译成HBsAg等病毒蛋白的模板。但cccDNA并不是HBsAg的唯一来源，宿主基因组中的HBV DNA整合片段同样可以产生HBsAg。因此，血清中HBsAg的定量水平可在部分反映cccDNA的转录情况，从而可用作疗效评价的临床指标。
乙肝表面抗原（HBsAg）清除的临床意义
自发性HBsAg清除在CHB感染自然史中很罕见，据报道世界范围内自发性HBsAg清除的年发生率为1%～2%。血清HBsAg清除率与感染时的年龄以及基线时HBV DNA和HBsAg的水平均有关。血清HBsAg清除对CHB患者十分重要，与HBsAg持续阳性的携带者相比，获得HBsAg清除者发生原发性肝癌（HCC）的风险显著降低。HBsAg能够干扰先天性免疫信号通路，抑制多种先天性免疫细胞的激活，降低自然杀伤细胞(natural killer cell，NK）的数目及杀伤能力，导致获得性免疫细胞，如T淋巴细胞和B淋巴细胞数目减少和功能耗竭，因此降低血清HBsAg水平能够恢复宿主的免疫系统，有助于乙肝的康复。
乙肝表面抗原（HBsAg）清除的现状
由于乙肝病毒（HBV）感染的肝细胞内存在持续表达HBsAg的cccDNA和整合的HBV DNA，加上慢性HBV感染导致肝脏微环境处于免疫抑制状态，彻底清除HBV面临着重大的挑战。我们前面已经讲过，目前CHB主要抗病毒治疗方法包括α干扰素（IFNα）和核苷（酸）类似物（NAs），前者有免疫调节和直接抗病毒双重作用，后者则直接抑制病毒聚合酶的逆转录功能，两种疗法在清除HBsAg方面的疗效均有限。因此未来对抗病毒药物及免疫调节类药物的研发方向需关注其清除HBsAg的能力，通过直接抑制HBsAg的生成和释放、促进HBV cccDNA的清除或功能性沉默、开发高效靶向HBsAg的联合疗法等都是未来抗病毒治疗实现慢乙肝临床治愈的重要方向。
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撰稿：乔兵 | 编辑：于清 | 校对：倪成功
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