上期肝病五区乔兵博士主要讲解了慢乙肝的过去，包括流行病学、母婴阻断等内容，这期他将为大家分享的是乙肝治疗的相关内容。
2016年，世界卫生组织（WHO）中全球各国50多名专家合作伙伴联手创建了消除乙型肝炎国际联盟（ICE-HBV），致力于推进治愈慢乙肝方法的发现。联盟在“如何实现HBV治愈”方面达成的共识认为：研究必须集中于发现干预策略，用以永久减少有效被感染细胞的数量，或永久抑制这些细胞中的cccDNA，并以此来刺激HBV特异性免疫应答、模拟HBV感染的自发清除。
这里介绍一下什么叫cccDNA：它是在乙肝病毒的复制过程中，肝细胞核内的具有转录活性的共价闭合环状DNA（covalently closed circularDNA，cccDNA）。cccDNA虽然含量较少，每个肝细胞内只有约5～50个拷贝，但对乙肝病毒的复制以及感染状态的建立具有十分重要的意义，慢性乙肝之所以难以治愈，主要是因为其cccDNA半寿（衰）期较长，难以从体内彻底清除，只有清除了细胞核内的cccDNA，才能彻底消除乙肝患者病毒携带状态。感染慢性乙肝病毒后，除对患者日常生活会造成一定影响外，还会大幅增加患者未来罹患肝衰竭、肝硬化和肝癌的风险。
目前抗HBV治疗方案对HBV cccDA的影响。目前临床上应用的抗HBV药物包括核苷（酸）类似物（NAs）和α干扰素（IFNα）两大类。NAs已成为治疗慢性乙型肝炎（CHB)的主要药物，90%~95%以上符合抗病毒治疗的CHB患者正在接受NAs抗病毒治疗。但NAs不能直接作用于cccDNA的形成。临床研究证实NAs短期治疗对cccDNA含量的影响有限，NAs长期治疗可通过抑制HBV的复制，有可能部分恢复患者的抗HBV免疫应答，从而清除感染肝细胞，降低cccDNA水平。有关IFNα对cccDNA作用的研究较少，IFNα对cccDNA的作用主要表现为抑制cccDNA转录活性，而非直接降解cccDNA。相比NAs单药治疗，IFNα与NAs联用可更为有效地降低cccDNA。
在慢性乙肝的临床治疗过程中，由于乙肝病毒cccDNA难以从体内彻底清除，欧美权威肝病研究学会指出现阶段慢性乙肝的完全彻底治愈（Complete Sterilizing Cure）不太可行，因此在实现慢性乙肝治疗目标、降低停药后慢性乙肝疾病复发风险和大幅降低慢性乙肝进展为肝癌的风险方面，临床治愈有着重大意义。临床治愈是指停止治疗后持续的病毒学应答且乙肝表面抗原（HBsAg）阴转或伴有抗-HBs阳转、ALT正常、肝组织病变轻微或无病变。现有研究表明，获得临床治愈的慢性乙肝患者5年累计肝癌发生率仅为1%左右，大大低于其他患者。我国、欧洲和美国的慢性乙肝防治指南于2015年、2017年和2018年陆续确认了临床治愈的概念，并提出对于适合的患者应尽可能追求慢性乙肝的临床治愈。并将其作为未来慢性乙肝治疗领域主要追求的治疗终点，即停止治疗后持续的病毒学应答，HBsAg消失，并伴有ALT复常和肝脏组织学的改善。
本期肝病五区乔兵博士主要讲解了乙肝治疗的内容，下期他将继续为大家分享乙肝相关内容，敬请关注。
青岛市第六人民医院始建于1906年，是目前山东省规模最大的集临床、教学、科研、预防、保健于一体的三级肝胆病专科医院。医疗设备先进，拥有国际上先进的无创肝纤维化检查仪（FibroScan），电化学发光测定仪罗氏E601、化学发光仪MAGLUMI 2000、流式细胞仪、全自动Natch S核酸提取仪等肝病诊疗及科研设备，开展的肝脏硬度检测、高精度HBV-DNA定量及HBsAg定量等技术成熟，已在临床应用多年，积累了丰富的检测及临床经验。肝病科是医院的重点专科，拥有住院床位数最多，住院及门诊患者最多，学科布局合理，技术力量雄厚。
撰稿：乔兵 | 编辑：于清 | 校对：倪成功
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